Hotel St. Regis est situé dans le quartier New Center de Detroit, un district vibrant connu pour ses monuments culturels et ses lieux de divertissement. L'hôtel est proche de Little Caesars Arena, Ford Field et Comerica Park, tous à environ 3 à 5 km. Le théâtre historique Fisher et les musées Motown sont également à proximité, à 15 minutes à pied. L'aéroport métropolitain de Detroit se trouve à environ 26 km de l'hôtel.