L’Unique Palacio San Telmo si trova in una delle zone più alla moda di Buenos Aires, con una varietà di ristoranti e bar, vivino ai principali centri culturali e al centro commerciale Galerias Pacifico.
L'hotel si trova a soli 300 metri dalla Plaza de Mayo e dal quartiere storico di Buenos Aires. Gli ospiti dell’Unique Palacio San Telmo avranno a 1 km di distanza l'Obelisco e a 1,3 km il rinomato teatro dell'opera della città, il Teatro Colón. L’aeroporto internazionale Ministro Pistarini si trova a 20 chilometri dall'hotel.