O Unique Palacio San Telmo fica numa das zonas mais elegantes de Buenos Aires, onde existe uma grande variedade de restaurantes, bares, centros culturais e o centro comercial Galerias Pacífico. O hotel dista apenas 300 metros da Praça de Maio e da zona histórica de Buenos Aires. Os hóspedes do Unique Palacio San Telmo estarão a apenas 1 quilómetro do Obelisco e a 1,3 da famosa ópera da cidade, o Teatro Colón. O Aeroporto Internacional Ministro Pistarini encontra-se a 20 quilómetros do hotel.