Casa Mariella befindet sich im Stadtteil Plebiscito in Neapel, einem lebhaften Gebiet, das für seine historische und kulturelle Bedeutung bekannt ist. Das Hotel ist nur wenige Schritte von der Piazza del Plebiscito und dem Königlichen Palast entfernt, während die Galleria Umberto und der Maschio Angioino etwa 1 km entfernt sind. Der Flughafen Neapel ist ungefähr 6 km vom Hotel entfernt.