Domus Appia 154 befindet sich im Stadtteil San Giovanni in Rom, einem historischen Gebiet, das für sein lebhaftes lokales Leben und seine antiken Sehenswürdigkeiten bekannt ist. Die Basilika San Giovanni in Laterano, ein bedeutender religiöser Ort, ist nur 400 Meter entfernt. Die nahegelegene Porta San Giovanni und das Forum Romanum sind ebenfalls leicht erreichbar, beide unter 3 km. Der Flughafen Rom-Ciampino ist etwa 15 km vom Hotel entfernt, während der Flughafen Leonardo da Vinci etwa 30 km entfernt ist.