Domus Romana befindet sich im Stadtteil Monti in Rom, einem historischen Gebiet, das für seine charmanten Straßen und die lebhafte Atmosphäre bekannt ist. Das Hotel ist nur wenige Minuten von der Via Condotti entfernt, mit Sehenswürdigkeiten wie dem Pantheon, das etwa 1,2 km entfernt ist, und der Piazza Venezia, die ungefähr 1,5 km entfernt ist. Der Flughafen Ciampino von Rom ist 13 km vom Hotel entfernt, während der Flughafen Fiumicino 23 km entfernt ist.