Unique Palacio San Telmo befindet sich in einer der angesagtesten Gegenden von Buenos Aires. Die nähere Hotelumgebung ist reich an Restaurants, Bars und bedeutenden kulturellen Zentren. Zudem ist das beliebte Einkaufszentrum Galerias Pacifico nur wenige Schritte entfernt. Vom Hotel sind es nur 300 m bis zur Plaza de Mayo und dem historischen Viertel von Buenos Aires. Rund 1 km ist es bis zum Obelisk von Buenos Aires und 1,3 km bis zur berühmten Oper der Stadt, Teatro Colón. Den internationalen Flughafen Ministro Pistarini und das Hotel trennen etwa 20 km.