El Unique Palacio San Telmo se encuentra en una de las zonas más elegantes de Buenos Aires, con una gran variedad de restaurantes, bares, centros culturales y el centro comercial Galerías Pacífico.
El hotel está a sólo 300 metros de la Plaza de Mayo y del distrito histórico de Buenos Aires. Los huéspedes del Unique Palacio San Telmo están a sólo 1 km del Obelisco y a 1,3 km de la famosa ópera de la ciudad, el Teatro Colón. El Aeropuerto Internacional Ministro Pistarini está a 20 kilómetros del hotel.